PROPACETAMOL MYLAN 2 g, poudre pour solution pour perfusion, boîte de 5 flacons ( dispositif de transfert poche souple) de 2 g
Retiré du marché le : 06/11/2008
Dernière révision : 08/09/2003
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : MYLAN
Source :
Traitement symptomatique :
- de la douleur, en particulier en période post-opératoire,
- de la fièvre, en particulier en hématologie,
lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et lorsque d'autres modes d'administration, notamment la voie orale, ne sont pas possibles.
- de la douleur, en particulier en période post-opératoire,
- de la fièvre, en particulier en hématologie,
lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et lorsque d'autres modes d'administration, notamment la voie orale, ne sont pas possibles.
CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
- Hypersensibilité reconnue au propacétamol et/ou au paracétamol.
- Hypersensibilité suspectée au propacétamol chez toute personne exposée au propacétamol (notamment le personnel soignant) et ayant présenté un eczéma de contact (voir mises en garde).
- Insuffisance hépatocellulaire.
DECONSEILLE :
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse : les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du propacétamol. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du propacétamol lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse. En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse.
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
- Hypersensibilité reconnue au propacétamol et/ou au paracétamol.
- Hypersensibilité suspectée au propacétamol chez toute personne exposée au propacétamol (notamment le personnel soignant) et ayant présenté un eczéma de contact (voir mises en garde).
- Insuffisance hépatocellulaire.
DECONSEILLE :
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse : les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du propacétamol. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du propacétamol lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse. En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse.
MISES EN GARDE :
Réservé à l'enfant à partir de 33 kg et à l'adulte.
- Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
- Des manifestations d'hypersensibilité (rares cas de choc anaphylactique) ont été rapportées lors de l'administration du produit chez le personnel soignant préalablement sensibilisé (eczéma de contact) lors de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert (voir mode d'administration et instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). En conséquence, l'administration du propacétamol chez tout personnel soignant doit faire l'objet d'un interrogatoire approfondi pour rechercher une éventuelle sensibilisation préalable au propacétamol.
- En raison du risque potentiel de sensibilisation, ne pas manipuler sans dispositif de transfert.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectue essentiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, les prises doivent être espacées d'au moins 8 heures.
- Grossesse : utilisé à partir du 2ème trimestre, aucun effet foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au propacétamol est insuffisant pour exclure tout risque. Aux 2ème et 3ème trimestres, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l'utiliser.
Réservé à l'enfant à partir de 33 kg et à l'adulte.
- Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
- Des manifestations d'hypersensibilité (rares cas de choc anaphylactique) ont été rapportées lors de l'administration du produit chez le personnel soignant préalablement sensibilisé (eczéma de contact) lors de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert (voir mode d'administration et instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). En conséquence, l'administration du propacétamol chez tout personnel soignant doit faire l'objet d'un interrogatoire approfondi pour rechercher une éventuelle sensibilisation préalable au propacétamol.
- En raison du risque potentiel de sensibilisation, ne pas manipuler sans dispositif de transfert.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectue essentiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, les prises doivent être espacées d'au moins 8 heures.
- Grossesse : utilisé à partir du 2ème trimestre, aucun effet foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au propacétamol est insuffisant pour exclure tout risque. Aux 2ème et 3ème trimestres, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l'utiliser.
- Quelques rares cas d'accidents allergiques se manifestant en général par de simples rashs cutanés avec érythème ou urticaire, voire exceptionnellement des réactions d'hypersensibilité graves, ont été observés et nécessitent l'arrêt du traitement.
- Des cas exceptionnels de réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportés lors de l'administration de propacétamol chez le personnel soignant préalablement sensibilisé lors d'un contact cutané (eczéma de contact) au cours de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert (voir mises en garde).
- De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés.
- Des réactions à type de vertiges, malaise, baisse tensionnelle modérée, ont été signalées après administration par voie intraveineuse.
- Des réactions locales douloureuses peuvent être observées.
- Des cas exceptionnels de réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportés lors de l'administration de propacétamol chez le personnel soignant préalablement sensibilisé lors d'un contact cutané (eczéma de contact) au cours de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert (voir mises en garde).
- De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés.
- Des réactions à type de vertiges, malaise, baisse tensionnelle modérée, ont été signalées après administration par voie intraveineuse.
- Des réactions locales douloureuses peuvent être observées.
Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du propacétamol. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du propacétamol lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse.
Utilisé à partir du 2ème trimestre, aucun effet foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au propacétamol est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse.
Aux 2ème et 3ème trimestres, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l'utiliser.
Allaitement :
Ce médicament peut être administré au cours de l'allaitement.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du propacétamol. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du propacétamol lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse.
Utilisé à partir du 2ème trimestre, aucun effet foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au propacétamol est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse.
Aux 2ème et 3ème trimestres, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l'utiliser.
Allaitement :
Ce médicament peut être administré au cours de l'allaitement.
INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES : la prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique, et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.
Mode d'administration :
Voie intraveineuse - Réservé à l'enfant à partir de 33 kg et à l'adulte.
Ne pas mélanger à d'autres médicaments en raison du risque d'incompatibilité.
- Enfant à partir de 33 kg :
. Le propacétamol est utilisé en perfusion de 15 minutes après reconstitution du produit au moyen du dispositif de transfert dans du sérum glucosé à 5 pour cent ou du sérum physiologique à 9 pour mille (voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
. Afin de respecter la volémie, le volume maximum pouvant être perfusé chez l'enfant doit être de 1 à 2 ml/kg/injection.
. La poudre doit être dissoute dans une poche souple de 100 ml. La quantité nécessaire doit alors être prélevée en vue d'administration en utilisant par exemple une tubulure, un robinet à trois voies et une seringue afin d'éviter toute manipulation exposant au risque de sensibilisation (voir mises en garde). Lorsqu'il est inévitable, le prélèvement à l'aide d'une seringue et d'une aiguille impose le PORT DE GANTS.
- Adulte :
Après reconstitution du produit au moyen du dispositif de transfert (voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination), l'administration se fait, au moyen d'une perfusion de sérum glucosé à 5 pour cent ou de sérum physiologique à 9 pour mille (environ 100 ml), passée en 15 minutes.
Posologie :
- Chez l'enfant, la posologie est de 30 mg/kg par injection, soit 1,5 ml/kg par injection de la solution reconstituée dans 100 ml, à renouveler si nécessaire au bout de 6 heures minimum, sans dépasser la posologie quotidienne maximum de 120 mg/kg de propacétamol, soit 60 mg/kg de paracétamol.
- Chez l'adulte, la posologie est de 1 g ou 2 g, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures, sans dépasser 6 g par jour, voire exceptionnellement 8 g par jour.
Fréquence d'administration :
Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre.
- Chez l'enfant, elles doivent être espacées de 6 heures minimum.
- Chez l'adulte, elles doivent être espacées de 4 heures minimum.
- En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux administrations sera au minimum de 8 heures.
Voie intraveineuse - Réservé à l'enfant à partir de 33 kg et à l'adulte.
Ne pas mélanger à d'autres médicaments en raison du risque d'incompatibilité.
- Enfant à partir de 33 kg :
. Le propacétamol est utilisé en perfusion de 15 minutes après reconstitution du produit au moyen du dispositif de transfert dans du sérum glucosé à 5 pour cent ou du sérum physiologique à 9 pour mille (voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
. Afin de respecter la volémie, le volume maximum pouvant être perfusé chez l'enfant doit être de 1 à 2 ml/kg/injection.
. La poudre doit être dissoute dans une poche souple de 100 ml. La quantité nécessaire doit alors être prélevée en vue d'administration en utilisant par exemple une tubulure, un robinet à trois voies et une seringue afin d'éviter toute manipulation exposant au risque de sensibilisation (voir mises en garde). Lorsqu'il est inévitable, le prélèvement à l'aide d'une seringue et d'une aiguille impose le PORT DE GANTS.
- Adulte :
Après reconstitution du produit au moyen du dispositif de transfert (voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination), l'administration se fait, au moyen d'une perfusion de sérum glucosé à 5 pour cent ou de sérum physiologique à 9 pour mille (environ 100 ml), passée en 15 minutes.
Posologie :
- Chez l'enfant, la posologie est de 30 mg/kg par injection, soit 1,5 ml/kg par injection de la solution reconstituée dans 100 ml, à renouveler si nécessaire au bout de 6 heures minimum, sans dépasser la posologie quotidienne maximum de 120 mg/kg de propacétamol, soit 60 mg/kg de paracétamol.
- Chez l'adulte, la posologie est de 1 g ou 2 g, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures, sans dépasser 6 g par jour, voire exceptionnellement 8 g par jour.
Fréquence d'administration :
Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre.
- Chez l'enfant, elles doivent être espacées de 6 heures minimum.
- Chez l'adulte, elles doivent être espacées de 4 heures minimum.
- En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux administrations sera au minimum de 8 heures.
Durée de conservation :
- Avant reconstitution : 2 ans.
- Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 30 minutes à une température ne dépassant pas + 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
- Avant reconstitution : 2 ans.
- Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 30 minutes à une température ne dépassant pas + 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
- En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
- Ce médicament doit être reconstitué dans une solution de NaCl 0,9% ou une solution de glucose à 5%.
- Ce médicament doit être reconstitué dans une solution de NaCl 0,9% ou une solution de glucose à 5%.
L'intoxication est particulièrement à craindre chez les sujets âgés et chez les jeunes enfants où elle peut être mortelle.
- Symptômes :
nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissant généralement dans les 24 premières heures.
. Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
. Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lacticodéshydrogénase, de la bilirubine, et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.
- Conduite d'urgence :
. Transfert immédiat en milieu hospitalier.
. Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol.
. Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie IV ou voie orale, si possible avant la dixième heure.
. Traitement symptomatique.
- Symptômes :
nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissant généralement dans les 24 premières heures.
. Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
. Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lacticodéshydrogénase, de la bilirubine, et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.
- Conduite d'urgence :
. Transfert immédiat en milieu hospitalier.
. Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol.
. Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie IV ou voie orale, si possible avant la dixième heure.
. Traitement symptomatique.
Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES,
Code ATC : N02BE05.
L'effet antalgique du propacétamol apparaît 5 minutes après son administration, est maximum dans les deux premières heures et dure environ 4 à 6 heures.
Code ATC : N02BE05.
L'effet antalgique du propacétamol apparaît 5 minutes après son administration, est maximum dans les deux premières heures et dure environ 4 à 6 heures.
Le propacétamol est un bioprécurseur du paracétamol. Il est rapidement hydrolysé par les estérases plasmatiques, et libère son paracétamol constitutif (à raison de 1 g de paracétamol pour 2 g de propacétamol) dès la fin de l'administration par voie intraveineuse.
Son métabolisme est celui du paracétamol.
DISTRIBUTION :
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
METABOLISME :
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
ELIMINATION :
- L'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose administrée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80%) et sulfoconjuguée (20 à 30%).
- Moins de 5% est éliminé sous forme inchangée.
- La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.
VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES :
Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.
Son métabolisme est celui du paracétamol.
DISTRIBUTION :
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
METABOLISME :
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
ELIMINATION :
- L'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose administrée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80%) et sulfoconjuguée (20 à 30%).
- Moins de 5% est éliminé sous forme inchangée.
- La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.
VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES :
Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.
Sans objet.
Sans objet.
Mode d'utilisation du dispositif de transfert :
- Ce médicament doit être reconstitué dans une solution de NaCl 0,9% ou une solution de glucose à 5%.
. Positionner et emboîter le dispositif de transfert sur le flacon de poudre de façon aseptique.
. Adapter l'ensemble (dispositif de transfert + flacon) sur le site d'injection de la poche.
. Presser la poche 2 à 3 fois pour faire passer la solution dans le flacon sans dépasser en volume la moitié de celui-ci.
. Agiter le flacon pour dissoudre complètement la poudre.
. Retourner l'ensemble et presser à nouveau la poche pour faire passer de l'air dans le flacon puis relâcher la pression de façon à faire passer le produit solubilisé dans la poche.
. Répéter éventuellement la précédente opération pour que l'ensemble du produit solubilisé dans le flacon se retrouve dans la poche.
. Relier l'ensemble (flacon + dispositif + poche) à la tubulure via le site prévu à cet effet.
- Toute fraction non utilisée doit être éliminée.
- Ce médicament doit être reconstitué dans une solution de NaCl 0,9% ou une solution de glucose à 5%.
. Positionner et emboîter le dispositif de transfert sur le flacon de poudre de façon aseptique.
. Adapter l'ensemble (dispositif de transfert + flacon) sur le site d'injection de la poche.
. Presser la poche 2 à 3 fois pour faire passer la solution dans le flacon sans dépasser en volume la moitié de celui-ci.
. Agiter le flacon pour dissoudre complètement la poudre.
. Retourner l'ensemble et presser à nouveau la poche pour faire passer de l'air dans le flacon puis relâcher la pression de façon à faire passer le produit solubilisé dans la poche.
. Répéter éventuellement la précédente opération pour que l'ensemble du produit solubilisé dans le flacon se retrouve dans la poche.
. Relier l'ensemble (flacon + dispositif + poche) à la tubulure via le site prévu à cet effet.
- Toute fraction non utilisée doit être éliminée.
Sans objet.
Absence d'information dans l'AMM.
2 g de poudre en flacon (verre de type III) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche souple constitué d'une aiguille (acier inoxydable), d'une bague (polystyrène) et d'un capuchon (PVC). Boîte de 5.